O'Keeffe's on yli 20 vuotta vanha tuotemerkki, joka aloitti toimintansa kuivalla alueella Kalifornian ja Oregonin välillä. Karjankasvattaja Bill ’Keeffenillä oli suuri tarve käsi- ja jalkavoiteelle kuivan ilmaston ja raskaan työn vuoksi. Yhdessä tyttärensä, apteekkari Tara O'Keeffen, kanssa he kehittivät tuotteen, joka toimi paremmin kuin kaikki muut testaamansa. Tämä tuote loi perustan nykyiselle O'Keeffe's käsi- ja jalkavoiteelle, huulivoiteelle ja vartalovoiteelle.