O'Keeffe's har över 20 år på nacken och startades i en torr trakt mellan Kalifornien och Oregon. För ranchägaren Bill ’Keeffe var behovet av hand- och fotkräm var stort, på grund av det torra klimatet och hårda arbetet. Ihop med sin dotter, apotekaren Tara, arbetade de fram en produkt som funkade bättre än alla andra de testat. Det blev grunden för vad som idag är O'Keeffe's handkräm, fotkräm, läppbalsam och kroppslotion.